如果孩子不幸确诊促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性性早熟,家长面临的就是是否需要治疗,是否用药,药物的副作用,用多久等问题。首先,即使确诊的患儿,也不一定需要治疗。治疗目标为抑制过早或过快的性发育,防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题(如早初潮);改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。 如果以改善成年身高为目的的应用指征: 1)骨龄大于年龄 2 岁或以上,但需女孩骨龄≤11.5 岁,男孩骨龄≤12.5 岁者。 2)预测成年身高:女孩<3750px,男孩<4000px。 3)或以骨龄判断的身高 SDS<-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。 4)发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。 1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。 2)骨龄虽提前,但身高生长速度亦快,预测成年身高不受损者。因为青春发育是一个动态的过程,故对每个个体的以上指标需动态观察。对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估,调整治疗方案。 对于需要用药的孩子,使用GnRH 类似物(GnRHa)是当前主要的治疗选择,目前常用制剂有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。以曲普瑞林为例,首次注射后,每4 周肌注一次。已有初潮者首剂后 2 周宜强化 1 次。但需强调的是,维持剂量应当个体化,根据性腺轴功能抑制情况而定(包括性征、性激素水平和骨龄进展),男孩剂量可偏大。对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。不同的 GnRHa 缓释剂都有效,产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或当地产品供应情况。 治疗过程中每 3-6 个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进展不代表性腺受抑 状况);首剂 3-6 个月末复查 GnRH 激发试验,LH 峰值在青春前期水平提示剂量合适。其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇(E2)和子宫、卵巢 B 超;男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。 每半年复查骨龄 1 次,结合身高增长,预测成年身高改善情况。对疗效不佳者需仔细评估原因,调整治疗方案。首次注射后可能发生阴道出血,或已有初潮者又见出血,但如继后注射仍有出血时应当认真评估。 为改善成年身高的目的疗程至少 2 年,具体疗程需个体化。 一般建议在年龄 11.0 岁,或骨龄 12.0 岁时停药,可望达最大成年身高,开始治疗较早者(<6 岁)成年身高改善较为显著。但骨龄并非绝对的单个最佳依据参数,仍有个体差异。 单纯性乳房早发育多呈自限病程,一般不需药物治疗,但需强调定期随访,小部分患儿可能转化为中枢性性早熟,尤其在 4 岁以后起病者。 病程短、病情轻、治疗早,效果较好,对身高的改善明显, 如女性月经来潮、男性出现喉结、胡须、变声及遗精才开始治疗,则疗效差对身高的改善不理想。